近日 ，由我公司研發的基因治療藥物“重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（NL003）治療嚴重肢體缺血（CLTI）的Ⅲ期臨床研究原理與設計的論文發表於《American Heart Journal》 ，其2021年度影響因子為5.099 。

        該論文第一作者為北京協和醫院血管外科狄瀟醫學博士 ，通訊作者為北京協和醫院血管外科劉昌偉教授 。HITOP CLTI臨床試驗由2個多中心 、雙盲 、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗組成 ，旨在評估NL003局部肌肉注射給藥對CLTI患者的療效和安全性 。該論文從科學 、倫理角度系統全面的闡述了HOPE CLTI臨床試驗的隨機方法 、設盲方法 、安慰劑選擇 、受試者選擇 、主要終點指標的選擇以及樣本量的設定依據 。

        臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志願者）進行的藥物的系統性研究 ，以證實或揭示試驗用藥物的作用 、不良反應及/或試驗用藥物的吸收 、分佈 、代謝和排泄 。試驗目的是確定試驗用藥物的療效和安全性 。任何一種新藥被獲准上市之前往往依次進行Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗 ，雖然每一期臨床試驗的研究目的和內容不同 ，但每一期研究結果是判定後續研究是否開展或者為後續的臨床試驗設計提供重要的依據 ，同時為新藥註冊申請的審評提供充分的依據 。臨床試驗方案是描述臨床試驗的目的 、設計 、方法學 、統計學和組織實施的一種文件 ，也就是指導和說明應當如何實施一項臨床試驗的技術性文件 ，其設計和編制工作是一項複雜而系統性工程 ，通常由醫學 、統計學 、倫理學等多學科專家共同參與 ，以保證一項臨床研究過程的安全性與研究結果的可靠性 。

        該雜誌採納和發表本論文 ，表明了同行專家們對本文設計的Ⅲ期臨床研究方案的科學性和合理性的認可 。該雜誌的主編認為在美國 、日本等國家進行的同類臨床研究尚未公開發表過其臨床研究方案的基本依據和方法 ，本論文的公開發表對同類藥物的臨床研究具有重要的參考價值和指導意義 。

詳細論文連結 ：

http://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002870322001703?via%3Dihub

關於NL003項目

名      稱 ：重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液

註冊分類 ：治療用生物製品1類新藥（基因治療藥）

適  應 症 ：下肢缺血性疾病規格劑型 ： 2mg/1mL/瓶 ，水針

知識產權 ：中國發明專利（ZL201910010091.X等）

研發階段 ：嚴重下肢缺血性疾病Ⅲ期臨床研究（組長單位 ：北京協和醫院）

        “重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（以下簡稱 ：本品 、本項目）用於治療嚴重下肢缺血疾病(Critical Limb Ischemia, CLI) ，CLI是因肢體動脈狹窄或閉塞而引起的外周血管常見的 、嚴重威脅健康的一類疾病 。本品作為血管生長因子基因治療藥物 ，通過在病變部位局部肌肉注射 ，裸質粒載體在體細胞內釋放目的基因 ，表達並分泌人體內天然存在的HGF蛋白（血管生長因子） ，促進新的血管再生 ，為CLI患者提供了新的治療選擇 。

        本項目已完成Ⅰ/Ⅱ期臨床研究 ，闡明了安全性 、耐受性 、PK/PD特徵及有效劑量範圍 ，可以顯著降低CLI患者的靜息痛及提高潰瘍的癒合率和改善程度 ，有效性和安全性良好 。目前 ，正在全國24家中心開展進行Ⅲ期臨床研究 ，以進一步評價藥品的有效性與安全性 。

        據相關數據顯示 ，中國下肢動脈缺血性疾病患者（PAD）數量在2000-2020年的20年間增加40% ，2020年PAD患者達4113萬至4530萬 ，35歲及以上PAD中國患病率約為6.6% 。CLI患者約佔PAD患者總人數的11% ，且整體發病人數呈現逐年增加的趨勢 。CLI患者有很高的截肢率和死亡率 ，6個月內死亡率為10-30% ，面臨高位截肢的患者有25-35% ，且截肢患者2年內死亡率高達40% 。

        目前 ，下肢缺血性疾病屬於一種發病率高 、病程長 、致殘率高的難治性疾病 ，臨床上尚無有效的治療藥物 ，現有治療手段較為單一 ，主要依靠介入及血管搭橋等外科方式 ，很多患者面臨無法接受手術或術後復發麵臨無藥可醫的局面 。NL003作為適用於CLI的基因治療藥物 ，一旦獲批上市 ，將為患者提供有效的臨床用藥 ，填補相關領域治療空白 ，創造較大的社會效益和經濟效益 。