2023年11月24日 ，我公司“重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（代號NL003）用於治療嚴重下肢缺血性疾病（CLI）Ⅲ期臨床試驗靜息痛適應症按預定方案完成300例受試者入組目標 。該試驗的潰瘍適應症已率先於2023年6月7日完成受試者入組 ，隨着靜息痛試驗300例入組完成 ，標誌着NL003Ⅲ期臨床試驗完成全部計劃入組工作 ，研發項目取得重要進展 ，向產品註冊邁出關鍵性一步 。

        NL003是我公司自主研發的治療用生物製品1類基因治療藥物 ，是國家“重大新藥創製”支持項目 ，用於治療嚴重下肢缺血性疾病 。下肢缺血性疾病是外周動脈疾病（PAD）中在臨床上最為常見的一種疾病 ，是由各種原因導致下肢動脈狹窄或閉塞 、血流灌注不足 ，從而導致下肢間歇性跛行 、疼痛 、潰瘍或壞疽等缺血表現 。根據缺血程度的不同 ，臨床上採用Rutherford分級 ，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級 ，其中4-6級屬於嚴重下肢缺血性疾病（CLI） 。NL003Ⅲ期臨床試驗重點針對下肢動脈缺血性靜息痛（Rutherford 4級）及潰瘍（Rutherford 5級）兩個適應症分別開展 。該臨床研究採用全國多中心 、隨機 、雙盲 、安慰劑對照試驗設計 ，其中靜息痛試驗擬入組300例 、潰瘍試驗擬入組240例 ，共計入組540例 。試驗由北京協和醫院牽頭 ，全國24家研究中心參加 ，旨在評價NL003治療嚴重下肢缺血疾病患者的有效性和安全性 。

        CLI 是下肢 PAD 進展至最為嚴重的缺血階段 ，在臨床症狀上主要以腿部和腳部靜息痛 、潰瘍及壞疽為主 ，隨疾病的進展 ，感染 、潰瘍和壞疽逐漸惡化 ，嚴重者需要進行截肢 ，給患者和社會造成極大的負擔 。據弗若斯特沙利文數據 ，2021年中國PAD患者已達 5187.20萬人 ，隨着年齡增長 ，發生外周動脈疾病的風險在逐漸增加 ，在中國老齡化進程等因素影響下 ，未來外周動脈疾病的患病人數仍將持續增加 ，預計2025年患病人數增長至5656.26萬人 ，其中CLI 患者可達 500多萬人 。

        我國現階段尚無 CLI 的有效治癒藥物 ，臨床應用藥物主要為控制疾病危險因素和疾病症狀的藥物 。目前 ，對於CLI患者主要治療方法還是通過手術或器械的方式進行 。但由於尚無其他有效治療手段 ，保守治療 、無法進行手術治療或手術失敗患者直接面臨截肢風險 。據文獻統計 ，CLI患者的截肢率為10%-40% ，截肢後的患者5年死亡率仍高達70% ，給國家 、社會及家庭帶來沉重的負擔 。NL003項目相較於傳統的治療方式 ，是在基因治療新思路下針對下肢缺血性疾病的無創治療手段 ，通過在缺血部位局部肌肉注射NL003 ，經質粒轉染橫紋肌細胞 ，並持續表達和分泌具有促進血管生長作用的肝細胞生長因子HGF蛋白 ，促進新生血管再生 ，在缺血部位形成側支循環 ，建立“分子搭橋”機制 ，增加缺血部位的血流供應 ，以達到治療缺血性疾病的目的 。該項目填補了國內在該類疾病基因治療的空白 ，在已經完成的前序臨床試驗中 ，NL003顯示出積極的臨床療效 。

        公司董事長許松山表示 ，NL003項目Ⅲ期臨床試驗從啟動到入組完成 ，歷時4年 ，歷經3年新冠疫情 ，今天終於迎來了全部受試者入組完成的好消息 ，令人振奮 。四年來 ，公司全體員工與參研人員共同努力 ，克服疫情嚴峻複雜形勢對患者招募產生的影響 ，勇於開拓 ，迎難而上 ，並以科學嚴謹的態度 ，堅持入組標準不放鬆 ，保證臨床試驗質量 。感謝全體參研人員的不懈堅持與辛勤付出 。公司將嚴格按照GCP規範 ，高質量完後續訪視 、數據清理 、統計及總結等系列工作 ，期待NL003達到預期結果 。公司也積極部署NL003商業化工作 ，加快NL003上市步伐 ，為下肢動脈缺血性疾病患者提供全新的 、安全有效的治療選擇 ，為中國醫藥健康產業的發展與進步貢獻科技力量 。