近日 ，由我公司研發的基因治療藥物「重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液」（NL003）治療嚴重肢體缺血（CLI）的II期臨床研究結果發表於《Molecular Therapy》第27卷 ，第12期（2158-2165頁） 。該雜誌由美國基因與細胞治療學會主辦 ，主要發表分子治療領域的重大研究成果 ，其2018年度影響因子為8.402 。

　　本研究採用隨機 、雙盲 、多中心 、安慰劑對照的設計 ，在國內9家研究中心隨機共入組200例CLI受試者 ，其中 ，高 、中 、低劑量組與安慰劑組各入組50例 ，試驗觀察期為180天 ，主要終點指標為疼痛完全消失率及潰瘍完全癒合率 ，並評價不良反應 。該臨床研究獲得兩次國家「重大新藥創製」立項支持 。

　　Ⅱ期研究結果顯示 ：有效性方面 ，所有給藥組與安慰劑組比較均具有顯著的疼痛緩解（p<0.05）；第180天在不服用鎮痛藥前提下的靜息痛完全消失率相比安慰劑組具有統計學差異（p<0.05）；潰瘍完全癒合率上 ，高劑量組達到66.67% ，與安慰劑組的27.27%比較具有統計學差異（p=0.0243） 。安全性方面 ：不良事件（AE） 、嚴重不良事件（SAE）以及注射部位局部反應的發生率上 ，給藥組與安慰劑組之間無顯著差異 ，未發生與試驗藥物相關的SAE 。在已公佈的同類型在研藥品試驗結果中 ，能夠在CLI臨床主要症狀的靜息痛完全消失率及潰瘍完全癒合率上同時達到陽性結果的尚屬首次 。試驗結果表明該藥物具有較高的安全性 ，且對嚴重下肢動脈缺血性疾病具有良好的治療效果 ，為開展Ⅲ期臨床研究提供了依據 。

　　NL003是以高效的pCK載體與改構的人HGF基因序列構建的裸質粒基因治療藥物 ，在患肢的缺血部位肌肉注射後 ，通過骨骼肌細胞轉染 ，可同時表達分泌出人體內天然存在的兩種HGF723與HGF728蛋白異構體 。HGF蛋白可促進血管內皮細胞的增殖與遷移以及動脈平滑肌細胞的遷移 ，從而促進缺血部位的血管新生 ，建立微血管網側支循環通路 ，達到治療肢體缺血性疾病的目的 ，可用於治療嚴重下肢缺血性疾病（CLI） ，也可用於糖尿病周圍神經病變（DPN）等 。

　　CLI是下肢的動脈粥樣硬化 、血栓閉塞性脈管炎以及糖尿病下肢缺血等原因引起的肢體血流供應不足最為嚴重的缺血階段 ，主要的臨床表現為行走能力下降 、靜息痛和潰瘍等 ，嚴重影響患者的生活質量 。目前世界範圍內尚無有效治療CLI的藥物問世 ，臨床上主要通過外科經皮介入及搭橋手術的方式進行血管重建治療 。但受限於嚴格的手術適應症 、血管條件等原因 ，僅有部分患者可接受血管重建術治療 ，且存在術後再狹窄 、療效差等問題 。隨着人口老齡化趨勢以及高血壓 、高血脂 、糖尿病及吸煙等暴露在相關疾病風險的人群不斷增多 ，CLI患者數呈增長趨勢 ，該領域存在着顯著的未滿足醫療需求 。

　　該雜誌同期發表了一篇題為《治療CLI的基因治療進入臨床應用》的社論 ，對於該試驗結果給予了積極評價 。筆者認為 ：「CLI是一個重大的世界性健康問題 ，在研藥品能在隨機 、盲態 、對照研究中得到確切的陽性結果具有非常重要的意義 ，雖然在作用機理及臨床給藥策略等方面還有尚待驗證的問題 ，本次發表的HGF裸質粒基因治療研究結果給予那些臨床上無合適治療手段的患者帶來了希望」 。

　　「重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液」現已啟動Ⅲ期臨床研究 ，我公司將科學規範的推動臨床試驗開展 ，爭取早日實現藥品上市 ，為臨床提供更多的治療選擇 ，改善患者的生存質量 。

　　論文連結 ：http://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1525001619304939